LESIÓN TISULAR

La lesión tisular es la consecuencia de alteraciones de uno o más de sus componentes celulares esenciales que son: respiración aeróbica, mantenimiento de la integridad de la membrana celular, síntesis de proteínas, citoesqueleto intracelular, integridad del aparato genético.

Resultado de un estrés celular que le impide a la célula una adaptación adecuada a las nuevas demandas del medio. La lesión puede ir desde un estado completamente reversible hasta la muerte celular.

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE. Se manifiesta como cambios funcionales y morfológicos que revierten si se elimina el estrés. Reduce la fosforilación oxidativa, provoca una depleción de ATP e hinchazón celular.

LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE. No hay posibilidad de recuperación celular, puesto que genera cambios bioquímicos y estructurales que manifiestan la perdida funcional de la célula. Los cambios morfológicos son los característicos de la muerte celular, la cual puede ser de 2 tipos, mediante apoptosis y mediante necrosis.

CAUSAS DEL DAÑO TISULAR

·        Hipoxia. Deficiencia de oxigeno que produce lesión celular al reducir la respiración aeróbica oxidativa. Causas de hipoxia

•      Agentes químicos y farmacológicos. Distintos agentes, incluso oxígeno, glucosa o sodio
•          Agentes infecciosos. Desde virus a grandes parásitos
•          Reacciones inmunológicas
•          Reacción anafiláctica
•   Trastornos genéticos. Desde errores cromosómicos hasta alteraciones innatas del metabolismo
•          Agentes físicos. Trauma mecánico, térmico, presión y radiación.
•          Desequilibrios nutricionales. Hipo o hipernutrición

MECANISMO DE LESIÓN TISULAR.

La respuesta celular depende del tipo de lesión, su duración e intensidad. Las consecuencias de la lesión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada. La lesión es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en su maquinaria metabólica esencial

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LESIÓN CELULAR: DEPLECIÓN DE ATP

Sus efectos son críticos. Fallo de la bomba de calcio: entrada de calcio a la célula y alteración estructural del aparato sintético de proteínas, reducción consecuente de la síntesis proteica.

MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LESIÓNCELULAR: DAÑO MITOCONDRIAL.

Daño producto de: Aumento del calcio citosólico, estrés oxidativo, degradación de fosfolípidos. Puede ser reversible en los primeros estadios. Altera el potencial de membrana mitocondrial, el cual es un efecto clave para la fosforilación oxidativa. Provoca la salida de Citocromo C: componente de la cadena de electrones. Provoca un aumento del calcio intracelular, alterando la permeabilidad de la membrana.

DEFECTOS DE LA PERMEABILIDAD DEMEMBRANA CELULAR: MECANISMOS

•          Disfunción mitocondrial
•          Pérdida de Fosfolípidos de membrana
•         Producto de degradación lipídica

LESION CELULAR IRREVERSIBLE

 Patrones de lesión celular: Tumefacción celular. ¿Cuándo se hace IRREVERSIBLE? Por la incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial o por la alteración de la función de la membrana.

MUERTE CELULAR

• ·   Apoptosis. No se asocia necesariamente a daño celular. Conocida como muerte celular programada.
• ·       Necrosis. Se caracteriza por daño intenso a nivel celular. Siempre es un proceso patológico.

NECROSIS. Cambio morfológico celular que se correlaciona con una lesión irreversible, y que se caracteriza por la incapacidad de mantener la integridad de la membrana. Se provoca una desnaturalización proteica o una digestión enzimática (autolisis). Estos procesos tardan horas en desarrollarse, pero es posible medir marcadores a las pocas horas.

En la apoptosis la membrana celular se mantiene intacta, por lo que no genera una reacción inflamatoria secundaria

·         CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS:

•          Escisión de proteínas
•          Fragmentación del ADN
•          Reconocimiento fagocítico

MECANISMOS DE LA APOPTOSIS. Dos vías que llegan a un punto final, la activación de caspasas proteasas que rompen el citoesqueleto.

•    Fase de iniciación: activación de caspasas (se activa por una vía intrínseca y otra extrínseca)
•    Fase de ejecución: muerte celular

REGENERACION TISULAR

Es una serie de eventos encaminados a reparar el daño que tiene como finalidad recuperar la arquitectura normal y la funcionalidad del tejido. El resultado de este proceso dependerá de una organizada compleja e intricada interacción célula - célula y célula matriz extracelular.

La reparación tisular depende de:

•          La capacidad regenerativa de las células lesionadas
•          La migración celular
•         La producción y actividad de moléculas moduladoras
•         De las vías de señalización que contralan estos procesos

Factores a considerar

•          Órgano afectado.
•          Tipo celular constituyente (según grado de diferenciación).
•          Magnitud de la lesión.
•          Estado nutricional del individuo y todas las características del individuo (Diabetes Mellitus).
•          La edad.
•          Calidad de la respuesta inflamatoria (los fármacos influyen en la respuesta)

MATRIZ EXTRACELULAR: Estructura compleja que proporciona apoyo estructural a la célula , es además , el material sobre el cual migran las células durante el desarrollo o en el proceso reparativo de un órgano o tejido lesionado. La MCE es sintetizada por fibroblastos, condrocitos, osteocitos y en menor proporción por otros tipos de células estromales y epiteliales.

Las proteínas de la MEC según sus características se clasifican en tres grupos:
MEMBRANA EXTRACELULAR	MATRIZ INTERSTICIAL	Proteínas estructurales fibrosas.	*Colágenos *Fibras elásticas
		Matriz de glucoproteínas.	*Fibronectina *Lamina
		Proteoglucanos y glucosaminoglucanos
	MEMBRANA BASAL
	MOLÉCULAS DE ADHESIÓN	Integrinas	*Osteotepontina
		Cadherinas	*Tenascina
		Beta - catetinas	*Trombospondina
		Osteonectinas

Las células que intervienen en el proceso reparativo son atraídas por factores quimiotácticos. Entre ellos se encuentran leucocitos, macrófagos, fibroblastos, y miofibroblastos, células endoteliales, pericitos, y células de musculo liso, células epiteliales y células madre.

Clasificación de las células según su proliferación:

La capacidad de regeneración de una célula depende de su potencial proliferativo, con base en esta característica las células se clasifican en tres tipos:

•          Células lábiles
•          Células estables
•          Células permanentes

PROCESO REPARATIVO

La curación de un tejido lesionado es un proceso ordenado y secuencial que puede hacerse por:

·         Regeneración

·         Cicatrización

REGENERACION

Es la restauración de tejido dañado a expensas de proliferación de células de linaje idéntico a las de las células destruidas. Según Capacidad las células que participan en la regeneración son:

•          Lábiles: Capacidad de regeneración toda la vida (piel y mucosas)
•      Estables: Capacidad latente para mitosis y Proliferación con estímulo adecuado (hígado y endometrio).
•          Permanentes: Constantes desde el nacimiento e irremplazables (neuronas).
• 

CICRATIZACION

 La cicatrización es el conjunto de procesos biológicos, físico-químicos y celulares que se producen como respuesta de los tejidos a una lesión y tiene como finalidad, obtener la recuperación funcional de los mismos, mediante la formación de un tejido fibroso.

TIPOS DE CICATRIZACIÓN

Cicatrización por primera intención	Cicatrización por segunda intención
Poca pérdida de tejido	Gran pérdida de tejido
Bordes superpuestos	Bordes Tortuosos
Tejido de granulación en pequeña cantidad	Abundante tejido de granulación
Cicatriz pequeña	Cicatriz grande
Evolución rápida	Evolución lenta

ETAPAS DE CICATRIZACIÓN

•          Hemostasia: Las plaquetas taponan los vasos rotos, liberando citosinas. Ocurre la infiltración celular.
•     Inflamación: Los neutrófilos son los principales actores de este proceso. Hay participación de monocitos y linfocitos.
•     Proliferación: Se da por fenómenos de neovascularización y angiogénesis. La proliferación y la migración celular se repiten. Hay una producción y depósito de colágeno por parte de los fibroblastos.
•          Remodelación: Cambios de coloración y textura. Está dado por un balance entre la síntesis y la lisis de colágeno.

REPARACION. El mecanismo que utilizado se llevará a cabo dependiendo del tipo de tejido afectado y el tipo de lesión.

REGENERACION.

1. Proliferación celular
2. Reconstrucción casi perfecta

CICATRIZACION

• Reparación propiamente tal
• Tejido nervioso permanente

MATRIZ INTERSTICIAL: También llamada tejido conectivo o estroma, conformada por tres grupos de moléculas:

• Proteínas estructurales fibrosas matriz de glucoproteínas
• Proteoglucoproteínas
• Glucosaminoglucanos

Proteínas fibrosas estructurales. Pertenecen a este grupo:

• El colageno
• Las fibras elasticas

COLAGENO. Es el principal componente de la MEC y el más abundante, constituye un tercio de todas las proteínas del organismo humano. Esencial para el mantenimiento de la integridad estructural de los órganos y tejidos. Las moléculas de colágeno según sus características se clasifican en: colágenos fibrilares y no fibrilares o amorfos

• Colágenos fibrilares.
• Son los tipos más abundantes y se encuentran en altas concentraciones de hueso, cartílago, tendones y en dermis. Pertenecen al grupo colágeno l, ll, lll.
• Colágenos no fibrilares. Se disponen de láminas, poseen dominios no helicoidales que interrumpen por segmentos dando de esta manera gran flexibilidad a la proteína y permitiendo asociarse con las fibras de colágeno fibrilar y modularlas. Grupo colágeno IV, VIII, X, XVIII.

Fibras elásticas.

Moléculas semejantes al colágeno contienen prolina y lisina, no tiene estructuras hidroxiladas; en su núcleo amorfo encontramos una glicoproteína llamada fibrilina. La elastina dota a las fibras elastinas de retracción después del estiramiento transitorio, confiere la capacidad de distención y retracción en órganos y estructuras ricas en esta proteína.

MATRIZ DE GLUCOPROTEINAS

Son las moléculas esenciales para el funcionamiento del tejido conectivo estromal y de las membranas basales, forman parte del andamiaje estructural de órganos, direccionan la migración, orientación y comportamiento celular durante el desarrollo y los procesos reparativos. La constituyen los grupos de: Fibronectina y laminina

FIBRONECTINA

Está constituida por dos moléculas de glucoproteínas, se presenta de dos formas tisular (fibroblastos, monocitos, etc.) y plasmática (hepatocitos), posee sitios específicos de unión con colágeno, fibrina y proteoglucanos; posee otras funciones como guiar y facilitar la migración celular.

LAMININA

Constituye a las membranas basales y es el más abundante. Es una glicoproteína compuesta por tres subunidades que atraviesan la membrana basal y facilitan la interacción entre las células epiteliales los elementos de la MEC.

PROTEOGLUCANOS

Están constituidos por glucosaminoglucanos (GAG) unidos de forma covalente alrededor de una proteína central. Participan en la adherencia celular, organización e integridad estructural de la MEC, se fija en las fibras de colágeno y a la Fibronectina. Pertenecen a este grupo los polisacáridos derivados.

GLUCOSAMINOGLUCANOS

De estos polisacáridos depende gran parte de la actividad biológica de los proteoglucanos, actúan como un “gel hidratado”, atraen H2O y proporcionan turgencia a los tejidos, dan elasticidad y lubricación a articulaciones y tejido conectivo, facilita la migración celular.

MEMBRANA BASAL

Es una estructura constituida por interacción de colágeno tipo IV, laminina, entactina/nidogen entre otros; Está conformada por dos láminas:

•         Lámina lúcida: de menor densidad adherida al citoplasma
•         Lámina densa: adyacente al estroma.

Determina la morfogénesis y es reservorio para factores de crecimiento; en el daño tisular facilita la migración celular.

MOLECULAS DE ADHESION

Llamadas proteínas de matriz celular, actúan como receptores de adhesión en el citoplasma, entre estas encontramos:

•  Integrinas: establece contactos célula-célula, transmite señales bidireccionales mecánicas y bioquímicas; participa en la organización y tensión de la MEC.
•   Cadherinas: son proteínas que entre otras funciones en la interacción célula – célula ayuda en la motilidad, proliferación y diferenciación celular.
•    β – catenina: formada en la interacción de la Cadherinas y el citoesqueleto , regula los factores de transcripción nuclear.
•   Selectinas: relacionada con el reclutamiento de leucocitos y adherencia de células endoteliales den los estados inflamatorios.
•    Osteonectina: cuando hay lesión celular contribuye a la remodelación de tejido e inhibe la angiogénesis.
•   Osteopontina: funciona como regulador de la migración leucocitaria y regula la calcificación.
•     Tenascina C: desestabiliza las interacciones célula – MEC y favorece las angiogénesis.
• 
  
•   Trombospondina: interacciona con los componentes de la MEC para inhibir la angiogénesis.