LESIÓN
TISULAR
La lesión tisular es la
consecuencia de alteraciones de uno o más de sus componentes celulares
esenciales que son: respiración aeróbica, mantenimiento de la integridad de la
membrana celular, síntesis de proteínas, citoesqueleto intracelular, integridad
del aparato genético.
Resultado de un estrés celular
que le impide a la célula una adaptación adecuada a las nuevas demandas del
medio. La lesión puede ir desde un estado completamente reversible hasta la
muerte celular.
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE. Se
manifiesta como cambios funcionales y morfológicos que revierten si se elimina
el estrés. Reduce la fosforilación oxidativa, provoca una depleción de ATP e hinchazón
celular.
LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE. No
hay posibilidad de recuperación celular, puesto que genera cambios bioquímicos
y estructurales que manifiestan la perdida funcional de la célula. Los cambios
morfológicos son los característicos de la muerte celular, la cual puede ser de
2 tipos, mediante apoptosis y mediante necrosis.
CAUSAS DEL DAÑO TISULAR
· Hipoxia. Deficiencia de oxigeno que produce
lesión celular al reducir la respiración aeróbica oxidativa. Causas de hipoxia
- Agentes químicos y farmacológicos. Distintos agentes, incluso oxígeno, glucosa o sodio
- Agentes infecciosos. Desde virus a grandes parásitos
- Reacciones inmunológicas
- Reacción anafiláctica
- Trastornos genéticos. Desde errores cromosómicos hasta alteraciones innatas del metabolismo
- Agentes físicos. Trauma mecánico, térmico, presión y radiación.
- Desequilibrios nutricionales. Hipo o hipernutrición
MECANISMO DE LESIÓN TISULAR.
La respuesta celular depende del
tipo de lesión, su duración e intensidad. Las consecuencias de la lesión
dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada. La lesión es
el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en su maquinaria metabólica
esencial
MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LESIÓN CELULAR:
DEPLECIÓN DE ATP
Sus efectos son críticos. Fallo
de la bomba de calcio: entrada de calcio a la célula y alteración estructural
del aparato sintético de proteínas, reducción consecuente de la síntesis
proteica.
MECANISMOS BIOQUÍMICOS DE LESIÓNCELULAR:
DAÑO MITOCONDRIAL.
Daño producto de: Aumento del
calcio citosólico, estrés oxidativo, degradación de fosfolípidos. Puede ser
reversible en los primeros estadios. Altera el potencial de membrana
mitocondrial, el cual es un efecto clave para la fosforilación oxidativa.
Provoca la salida de Citocromo C: componente de la cadena de electrones.
Provoca un aumento del calcio intracelular, alterando la permeabilidad de la
membrana.
DEFECTOS DE LA PERMEABILIDAD
DEMEMBRANA CELULAR: MECANISMOS
- Disfunción mitocondrial
- Pérdida de Fosfolípidos de membrana
- Producto de degradación lipídica
LESION CELULAR IRREVERSIBLE
Patrones de lesión celular: Tumefacción
celular. ¿Cuándo se hace IRREVERSIBLE? Por la incapacidad de revertir la
disfunción mitocondrial o por la alteración de la función de la membrana.
MUERTE CELULAR
- · Apoptosis. No se asocia necesariamente a daño celular. Conocida como muerte celular programada.
- · Necrosis. Se caracteriza por daño intenso a nivel celular. Siempre es un proceso patológico.
NECROSIS. Cambio morfológico
celular que se correlaciona con una lesión irreversible, y que se caracteriza
por la incapacidad de mantener la integridad de la membrana. Se provoca una desnaturalización
proteica o una digestión enzimática (autolisis). Estos procesos tardan horas en
desarrollarse, pero es posible medir marcadores a las pocas horas.
En la apoptosis la membrana
celular se mantiene intacta, por lo que no genera una reacción inflamatoria
secundaria
·
CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS:
- Escisión de proteínas
- Fragmentación del ADN
- Reconocimiento fagocítico
MECANISMOS DE LA APOPTOSIS. Dos vías
que llegan a un punto final, la activación de caspasas proteasas
que rompen el citoesqueleto.
- Fase de iniciación: activación de caspasas (se activa por una vía intrínseca y otra extrínseca)
- Fase de ejecución: muerte celular
REGENERACION TISULAR
Es una serie de eventos encaminados a reparar el
daño que tiene como finalidad recuperar la arquitectura normal y la
funcionalidad del tejido. El resultado de este proceso dependerá de una
organizada compleja e intricada interacción célula - célula y célula matriz
extracelular.
La reparación tisular depende de:
- La capacidad regenerativa de las células lesionadas
- La migración celular
- La producción y actividad de moléculas moduladoras
- De las vías de señalización que contralan estos procesos
Factores a considerar
- Órgano afectado.
- Tipo celular constituyente (según grado de diferenciación).
- Magnitud de la lesión.
- Estado nutricional del individuo y todas las características del individuo (Diabetes Mellitus).
- La edad.
- Calidad de la respuesta inflamatoria (los fármacos influyen en la respuesta)
MATRIZ EXTRACELULAR: Estructura
compleja que proporciona apoyo estructural a la célula , es además , el
material sobre el cual migran las células durante el desarrollo o en el proceso
reparativo de un órgano o tejido lesionado. La MCE es sintetizada por
fibroblastos, condrocitos, osteocitos y en menor proporción por otros tipos de
células estromales y epiteliales.
Las proteínas de la MEC según sus características
se clasifican en tres grupos:
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MEMBRANA EXTRACELULAR
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MATRIZ INTERSTICIAL
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Proteínas estructurales fibrosas.
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*Colágenos
*Fibras elásticas
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Matriz de glucoproteínas.
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*Fibronectina
*Lamina
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Proteoglucanos y glucosaminoglucanos
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MEMBRANA BASAL
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MOLÉCULAS DE ADHESIÓN
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Integrinas
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*Osteotepontina
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Cadherinas
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*Tenascina
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Beta - catetinas
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*Trombospondina
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Osteonectinas
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Las células que intervienen en el
proceso reparativo son atraídas por factores quimiotácticos. Entre ellos se encuentran
leucocitos, macrófagos, fibroblastos, y miofibroblastos, células endoteliales,
pericitos, y células de musculo liso, células epiteliales y células madre.
Clasificación de las células
según su proliferación:
La capacidad de regeneración de
una célula depende de su potencial proliferativo, con base en esta
característica las células se clasifican en tres tipos:
- Células lábiles
- Células estables
- Células permanentes
PROCESO REPARATIVO
La curación de un tejido
lesionado es un proceso ordenado y secuencial que puede hacerse por:
·
Regeneración
·
Cicatrización
REGENERACION
Es la restauración de tejido
dañado a expensas de proliferación de células de linaje idéntico a las de las
células destruidas. Según Capacidad las células que participan en la
regeneración son:
- Lábiles: Capacidad de regeneración toda la vida (piel y mucosas)
- Estables: Capacidad latente para mitosis y Proliferación con estímulo adecuado (hígado y endometrio).
- Permanentes: Constantes desde el nacimiento e irremplazables (neuronas).
CICRATIZACION
La cicatrización es el conjunto de procesos
biológicos, físico-químicos y celulares que se producen como respuesta de los
tejidos a una lesión y tiene como finalidad, obtener la recuperación funcional
de los mismos, mediante la formación de un tejido fibroso.
TIPOS DE CICATRIZACIÓN
Cicatrización por primera intención
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Cicatrización por segunda intención
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Poca pérdida de tejido
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Gran pérdida de tejido
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Bordes superpuestos
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Bordes Tortuosos
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Tejido de granulación en pequeña cantidad
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Abundante tejido de granulación
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Cicatriz pequeña
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Cicatriz grande
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Evolución rápida
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Evolución lenta
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ETAPAS DE CICATRIZACIÓN
- Hemostasia: Las plaquetas taponan los vasos rotos, liberando citosinas. Ocurre la infiltración celular.
- Inflamación: Los neutrófilos son los principales actores de este proceso. Hay participación de monocitos y linfocitos.
- Proliferación: Se da por fenómenos de neovascularización y angiogénesis. La proliferación y la migración celular se repiten. Hay una producción y depósito de colágeno por parte de los fibroblastos.
- Remodelación: Cambios de coloración y textura. Está dado por un balance entre la síntesis y la lisis de colágeno.
REPARACION. El mecanismo que utilizado se llevará a cabo dependiendo
del tipo de tejido afectado y el tipo de lesión.
REGENERACION.
- Proliferación celular
- Reconstrucción casi perfecta
CICATRIZACION
- Reparación propiamente tal
- Tejido nervioso permanente
MATRIZ INTERSTICIAL: También llamada tejido conectivo o estroma,
conformada por tres grupos de moléculas:
- Proteínas estructurales fibrosas matriz de glucoproteínas
- Proteoglucoproteínas
- Glucosaminoglucanos
Proteínas fibrosas estructurales.
Pertenecen a este grupo:
- El colageno
- Las fibras elasticas
COLAGENO. Es el principal componente de la MEC y el más abundante,
constituye un tercio de todas las proteínas del organismo humano. Esencial para
el mantenimiento de la integridad estructural de los órganos y tejidos. Las moléculas
de colágeno según sus características se clasifican en: colágenos fibrilares y
no fibrilares o amorfos
- Colágenos fibrilares.
- Son los tipos más abundantes y se encuentran en altas concentraciones de hueso, cartílago, tendones y en dermis. Pertenecen al grupo colágeno l, ll, lll.
- Colágenos no fibrilares. Se disponen de láminas, poseen dominios no helicoidales que interrumpen por segmentos dando de esta manera gran flexibilidad a la proteína y permitiendo asociarse con las fibras de colágeno fibrilar y modularlas. Grupo colágeno IV, VIII, X, XVIII.
Fibras elásticas.
Moléculas semejantes al colágeno
contienen prolina y lisina, no tiene estructuras hidroxiladas; en su núcleo
amorfo encontramos una glicoproteína llamada fibrilina. La elastina dota a las
fibras elastinas de retracción después del estiramiento transitorio, confiere
la capacidad de distención y retracción en órganos y estructuras ricas en esta proteína.
MATRIZ DE GLUCOPROTEINAS
Son las moléculas esenciales para
el funcionamiento del tejido conectivo estromal y de las membranas basales,
forman parte del andamiaje estructural de órganos, direccionan la migración, orientación
y comportamiento celular durante el desarrollo y los procesos reparativos. La
constituyen los grupos de: Fibronectina y laminina
FIBRONECTINA
Está constituida por dos moléculas
de glucoproteínas, se presenta de dos formas tisular (fibroblastos, monocitos, etc.)
y plasmática (hepatocitos), posee sitios específicos de unión con colágeno,
fibrina y proteoglucanos; posee otras funciones como guiar y facilitar la migración
celular.
LAMININA
Constituye a las membranas
basales y es el más abundante. Es una glicoproteína compuesta por tres
subunidades que atraviesan la membrana basal y facilitan la interacción entre
las células epiteliales los elementos de la MEC.
PROTEOGLUCANOS
Están constituidos por glucosaminoglucanos
(GAG) unidos de forma covalente alrededor de una proteína central. Participan en
la adherencia celular, organización e integridad estructural de la MEC, se fija
en las fibras de colágeno y a la Fibronectina. Pertenecen a este grupo los polisacáridos
derivados.
GLUCOSAMINOGLUCANOS
De estos polisacáridos depende
gran parte de la actividad biológica de los proteoglucanos, actúan como un “gel
hidratado”, atraen H2O y proporcionan turgencia a los tejidos, dan elasticidad
y lubricación a articulaciones y tejido conectivo, facilita la migración
celular.
MEMBRANA BASAL
Es una estructura constituida por interacción de colágeno tipo IV, laminina,
entactina/nidogen entre otros; Está conformada por dos láminas:
- Lámina lúcida: de menor densidad adherida al citoplasma
- Lámina densa: adyacente al estroma.
Determina la morfogénesis y es reservorio para factores de
crecimiento; en el daño tisular facilita la migración celular.
MOLECULAS DE ADHESION
Llamadas proteínas de matriz
celular, actúan como receptores de adhesión en el citoplasma, entre estas
encontramos:
- Integrinas: establece contactos célula-célula, transmite señales bidireccionales mecánicas y bioquímicas; participa en la organización y tensión de la MEC.
- Cadherinas: son proteínas que entre otras funciones en la interacción célula – célula ayuda en la motilidad, proliferación y diferenciación celular.
- β – catenina: formada en la interacción de la Cadherinas y el citoesqueleto , regula los factores de transcripción nuclear.
- Selectinas: relacionada con el reclutamiento de leucocitos y adherencia de células endoteliales den los estados inflamatorios.
- Osteonectina: cuando hay lesión celular contribuye a la remodelación de tejido e inhibe la angiogénesis.
- Osteopontina: funciona como regulador de la migración leucocitaria y regula la calcificación.
- Tenascina C: desestabiliza las interacciones célula – MEC y favorece las angiogénesis.
- Trombospondina: interacciona con los componentes de la MEC para inhibir la angiogénesis.